EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO TIROIDEO PDF

Por ejemplo el concepto perro. Pueden aparecer al comienzo de una esquizofrenia. Veamos un ejemplo tomado de H. Por ejemplo, a un paciente de Honorio Delgado, la palabra violento le sugiere un hombre impulsivo y a su vez ver lento, ya que la palabra se compone de vio y de lento. Son alucinaciones de la sensibilidad general o interna.

Author:Nak Faugul
Country:Chad
Language:English (Spanish)
Genre:Health and Food
Published (Last):6 April 2004
Pages:155
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Como en todos los otros ejes comenzaremos por describir los productos finales para luego detallar los mecanismos de regulacin centrales. Las cuatro primeras enzimas de la biosntesis se encuentran tambin en las glndulas suprarrenales, siendo la enzima desmolasa, el paso limitante en la sntesis ya que convierte colesterol a pregnenolona, controlando la velocidad de la sntesis Es decir, produce un incremento de pregnenolona y secundariamente de TT y estradiol, va progesterona.

Es uno de los sitios de activacin de la LH Concentracin y secrecin evolutiva La concentracin plasmtica de TT en los varones es relativamente alta durante tres perodos de la vida: - la fase de desarrollo embrionario, durante la cual ocurre la diferenciacin fenotpica masculina, - el perodo neonatal - la vida sexual adulta La concentracin de TT empieza a aumentar en embriones masculinos alrededor de la octava semana de desarrollo y declina antes del nacimiento.

En el transcurso de la etapa embrionaria, estas hormonas virilizan las vas urogenitales del embrin masculino; con efecto esencial en el desarrollo del fenotipo masculino En el momento de la pubertad la hipfisis empieza a secretar cantidades aumentadas de las gonadotrofinas, LH y FSH; que inicialmente como vimos en la entrega anterior se secretan de una manera cclica y sincrnica con el ciclo del sueo.

Conforme progresa la pubertad, sobreviene la secrecin pulstil de gonadotrofinas durante sueo-vigilia. La secrecin mnima de andrgenos a partir de los testculos y la corteza suprarrenal prepuberales suprime la secrecin de gonadotropinas hasta que, a una edad variable, la secrecin de gonadotrofinas se hace menos sensible a la inhibicin por retroalimentacin, y los testculos empiezan a agrandarse.

Poco despus, el pene y el escroto empiezan a crecer, y aparece vello pbico. Los andrgenos favorecen un incremento de la talla, as como el desarrollo de la musculatura esqueltica, lo cual contribuye a un incremento rpido del peso corporal. A medida que los msculos crecen, aumenta el vigor fsico. Adems, la piel se hace ms gruesa y tiende a ser grasosa debido a proliferacin de glndulas sebceas predisposicin a acn , se pierde la grasa subcutnea, crece el vello axilar y en tronco y extremidades aparece vello "masculino" al igual que se diferencia la distribucin pubiana.

El vello de la barba y el cuerpo es el ltimo de los caracteres sexuales secundarios en aparecer. El crecimiento de la laringe origina dificultades para ajustar el tono de la voz y ms tarde desencadena profundizacin permanente de la misma.

Habitualmente, no se observa un descenso de la TT hasta la sexta dcada de la vida. Los niveles de TT pueden verse incrementados por diversos factores, por ejemplo, las exposiciones a imgenes o estmulos de contenido ertico o la anticipacin de la actividad sexual. Parece ser que la libido podra ser dependiente de la TT, tanto en hombres como en mujeres.

Esta forma y la que se une a la albmina son funcionalmente activas, mediante la unin a receptores intracelulares y a la activacin de la transcripcin del ADN. Aumenta por accin de los estrgenos, en el embarazo y disminuye por administracin de TT. Disminuye en el hipotiroidismo y se incrementa ante un exceso de hormona tiroidea. Las acciones anablicas generales de los andrgenos sobre hueso, msculo, piel y cerebro se inducen tanto por DHT como TT.

Cuando hay un eje hipotlamo hipofisario testicular intacto, las alteraciones en la SHBG pueden no tener consecuencias o ser irrelevantes en la fisiologa de los andrgenos por ejemplo un aumento de la protena produce una disminucin temporaria de la TT y eso conduce a un aumento compensatorio a nivel de la sntesis de TT.

En cambio, cuando hay alteraciones en el eje testicular, la capacidad para regular la cantidad de hormona libre es limitada. An cuando el hombre tenga un eje intacto, no todas las hormonas plasmticas estn bajo la regulacin de la TT. El nivel de estradiol en plasma en el hombre podra ser determinado por la cantidad de andrgeno disponible como sustrato para la formacin de estradiol y por la cantidad de aromatasa activa en los sitios extraglandulares.

Este es un ejemplo de una regulacin que no es el mecanismo de retroalimentacin habitual. La misma protena es responsables del transporte de las otras hormonas esteroideas incluidas las sexuales.

Dado que los sitios de unin a estradiol de la protena son menos fuertes que los de unin a TT, o a DHT, un incremento de la TeBG puede amplificar el monto de estradiol que se elimina por la orina en relacin con el monto de TT.

Por ejemplo, un aumento de la SHBG causa menor clearence heptico de TT pero tiene escaso efecto sobre el clearence heptico de estradiol.

As, an en hombres normales los cambios en los niveles de esta protena pueden alterar la tasa de andrgenos a estrgenos an cuando los andrgenos por s mismos no estn alterados. Accin Los efectos andrognicos sobre los rganos diana requieren en ellos de un receptor de alta afinidad en el citosol. La TT entra en la clula por difusin pasiva y, dentro de ella, puede ser reducida a DHT por la 5alfa-reductasa. La TT o la DHT se fijan a un receptor especfico que se encuentra en el citosol, formando un complejo que entra en el interior del ncleo y se fija a receptores especficos dentro de los cromosomas.

En ellos estimula sntesis de nuevo RNA y, por tanto, la sntesis proteica. Mas adelante detallaremos un apartado sobre sus funciones. La TT y sus metabolitos actan sobre el SNC enlenteciendo el pulso hipotalmico y, consecuentemente, reduciendo la frecuencia del pulso de LH.

Metabolismo La TT presenta una doble metabolizacin perifrica. Por un lado, puede desarrollarse una reduccin irreversible por la enzima 5-alfa-reductasa hacia dihidrotestosterona DHT , mediador intracelular de casi todos los efectos de la hormona, con mayor potencia andrognica por mayor capacidad de unin estable al receptor Esta reduccin se observa en piel y en rganos masculinos, estimulando el crecimiento, la divisin celular y la diferenciacin sexual masculina.

Por otra parte, por medio de una aromatizacin, la TT se convierte en estradiol tejidos perifricos de ambos sexos: cerebro, hipotlamo, hipfisis, mamas y tejido adiposo. Esta es la va que explica la mayor parte de la sntesis de estrgenos en varones y mujeres postmenopusicas. La aromatasa puede inhibirse farmacolgicamente mediante el anastrazole y el testolactone utilizado con buena respuesta en el hipogonadismo por incremento de estradiol en hombres con obesidad mrbida.

Ritmo circadiano La secrecin de TT presenta ritmo circadiano, siendo los niveles ms altos por la maana. No esta relacionado con el sueo ni con las variaciones de LH, ni con el ritmo de prolactina Podra ser consecuencia de un ritmo circadiano endgeno a nivel de la testis. En varones adultos, las concentraciones plasmticas de LH y FSH fluctan en el transcurso del da, aunque los valores diarios integrados son relativamente constantes.

Excrecin La TT y sus metabolitos activos son eliminados fundamentalmente por la orina como metabolitos inactivos. La TT convertida en forma irreversible a DHT por la 5 alfa reductasa, se metaboliza a 17 cetoesteroides y otros derivados que se excretan en la orina. La unin de estos esteroides al receptor de andrgenos es tan dbil, que es poco probable que puedan actuar de manera directa, por esto son conocidos como "dbiles".

Vimos como determinan el fenotipo masculino, el desarrollo y la maduracin de la funcin sexual y tambin determinan la iniciacin y mantenimiento de la espermatognesis pospuberal. A nivel sistmico producen: Formacin del fenotipo masculino durante la diferenciacin sexual Iniciacin y mantenimiento de la espematognesis Regulacin de la sntesis de gonadotrofinas Control de la potencia y la energa sexual Eritropoyesis Funcin heptica Accin sobre el metabolismo de los hidratos de carbono Accin sobre el metabolismo lipdico Promocin de la maduracin sexual durante la pubertad INHIBINA La inhibina es un pptido secretado por las clulas de Srtoli de los tubos seminferos donde se encuentran los espermatocitos primarios y las formas ms maduras y en ovarios que suprime la secrecin pulstil de GH a travs de la inhibicin de la expresin gnica de LHRH o GNRH.

Tambin inhibe la secrecin de FSH a nivel hipofisario, sin que requiera la accin concomitante de la TT. Existen dos tipos de inhibina A y B que se diferencian por su subunidad beta; en el hombre la forma circulante es la inhibina B. Sera liberada en la ltima fase de la espermatognesis. Varios autores han propuesto que la inhibina B sera un marcador especfico de la funcin de la clula de Srtoli y de la espermatognesis ya que se correlaciona en forma inversa con los niveles de FSH y la concentracin espermtica.

Hay trabajos que concluyen que este pptido es un marcador de dao tubular en el grupo de pacientes azoosprmicos. Sus concentraciones son ms bajas en los ancianos y tambin en el hipogonadismo hipogonadotropo masculino. As su respuesta ante la administracin de HCG, podran ser predictiva de la respuesta espermatognica a la administracin de gonadotrofinas. La inhibina aumenta durante la gestacin y sus niveles son indetectables despus de la menopausia y de la castracin.

Los andrgenos estimulan la produccin de inhibina en forma dependiente de la dosis. Para algunos autores, la ciproterona sera capaz de bloquear la produccin de inhibina.

Ya dijimos que por una aromatizacin, la testosterona puede pasar a estrgenos. Las funciones de pregnenolona, progesterona y OH progesterona en el hombre an son desconocidas. Estructuralmente son glicoprotenas compuestas por dos cadenas polipetdicas designadas como alfa y beta. La subunidad alfa de ambas son idnticas; la subunidad beta es la que las distingue inmunolgica y funcionalmente.

Se requiere de ambas unidades para cumplir con la actividad biolgica. Es conocida la pulsatilidad de la secrecin de LH, consecuencia de la secrecin endgena intermitente de GnRH que, como se mencion antes, tiene un patrn de amplitud y frecuencia variable segn diferentes circunstancias. Adems, la secrecin hipotalmica de este pptido es estimulada por las catecolaminas e inhibida por los pptidos opioides y controlada por una retroalimentacin negativa de los esteroides gonadales sobre el hipotlamo y la hipfisis tanto estradiol como TT.

La regulacin es an ms compleja habida cuenta de tres pptidos descubiertos inicialmente en las gnadas: inhibina, folistatina y activina. Como se muestra en el esquema del eje, los 2 primeros inhiben la secrecin de FSH y la ltima la estimula.

El xido ntrico, por su parte, interviene en la regulacin parcrina de las gonadotrofinas. La prolactina tiene efecto supresor de las gonadotrofinas, tanto a nivel hipofisario como hipotalmico.

La galanina estimula la funcin de la hormona de crecimiento GH y disminuye la dopamina hipotalmica, con lo cual influye en el aumento de PRL. La GH puede tener un efecto sinrgico con la LH sobre los testculos. Los estrgenos pueden disminuir los efectos de la LH sobre la secrecin de TT. Si bien en la hipfisis la TT puede convertirse en DHT, al parecer es aquella la que ejerce un control de la secrecin de LH por medio de una retroalimentacin negativo.

La LH acta sobre el receptor de la superficie de las clulas de Leydig. Dicha unin estimula a la adenilciclasa para la formacin de AMP cclico que, por medio de una proteinkinasa, estimula a la 20,22 desmolasa, enzima de biosntesis de la testosterona.

La menor respuesta de la clula de Leydig ante la administracin de LH es un componente crtico del sistema de control intratesticular para la regulacin de la formacin de TT. La inhibicin que realiza las hormonas testiculares sobre la secrecin de FSH involucra tanto los pptidos gonadales como las hormonas esteroideas.

Las concentraciones sricas de FSH crecen en proporcin a la prdida de elementos germinales en la testis, mientras que los niveles de LH apenas se modifican. La funcin de las clulas de Leydig estara regulada tambin en forma parcrina a travs del IGF I, tambin llamado somatomedina C; que acta a travs de un receptor celular especfico.. En los testculos humanos, los efectos de la gonadotrofina corinica humana HCG parecen ser idnticos a los de la LH.

Hay trabajos que informan una inhibicin temporal de la esteroidognesis luego de la administracin de HCG mediante la inhibicin de la enzima 17,20 liasa, que se traduce por un incremento de la OH-progesterona. Ya consignamos al describir el eje femenino que existen otras neuronas provenientes de otras regiones cerebrales que culminan en esta rea e influyen tanto en la frecuencia como en la amplitud de la secrecin del LHRH mediante mecanismos dopaminrgicos, catecolaminrgicos y relacionados con las endorfinas la beta endorfina, por ejemplo, inhibe la secrecin de gonadotrofinas.

Se cree que los efectos del GnRH sobre la modulacin de la sntesis de gonadotrofinas son a largo plazo. La sensibilidad de las clulas gonadotropas a la accin del GnRH tiene un pico en los primeros meses de vida, luego declina y permanece bajo hasta el inicio de la pubertad, cuando nuevamente se incrementa hasta alcanzar un nivel de respuesta de un adulto.

Se requieren altas concentraciones testiculares de dicha hormona para que el fenmeno se lleve a cabo. Esto se consigue gracias a la proximidad fsica de las clulas de Leydig, que se encuentran en el intersticio junto a los tbulos seminferos, y tambin merced a la sntesis por las clulas de Srtoli de una protena transportadora de andrgenos ABP que facilita el mantenimiento de elevadas concentraciones en la luz del tbulo. La unin de FSH al receptor de membrana desencadena la formacin del AMP cclico segundo mensajero que activa una proteinkinasa que ejecuta las acciones intracelulares.

La FSH juega, tambin, un papel indirecto en la esteroidognesis al inducir la maduracin de las clulas de Leydig durante el desarrollo y al incrementar el nmero de receptores para LH en las mismas.

Debido a las oscilaciones diurnas y a su secrecin de tipo pulstil, se recomienda obtener las muestras de sangre a partir de una mezcla de pool de tres alcuotas obtenidas de tres extracciones de sangre realizadas con intervalos de 20 minutos. El dosaje de SHBG es de utilidad para valorar el nivel de hormona biolgicamente activa. Los valores habituales en el hombre son: Los dosajes de gonadotrofinas necesitan ser comparados con los valores de TT para una adecuada interpretacin.

De esta manera, unos niveles bajos de TT que se acompaan de un descenso de LH implican una alteracin hipotlamo hipofisaria; en cambio, los niveles bajos de TT y elevados de LH sugieren una alteracin gonadal primaria.

Para el diagnstico de hipogonadismo, se solicita dosaje de testosterona total en plasma a las 8 AM por ser la determinacin ms sensible. Tambin es de utilidad el dosaje de gonadotrofinas LH, FSH y prolactina recordemos que la hipoprolactinemia causa hipogonadismo. Recordemos que la sola medicin de LH no es de utilidad porque esta gonadotrofina puede aumentar despus de los 45 aos, sin significado conocido an, aunque la produccin de TT sea normal.

El espermograma es normal. Se aconseja determinacin de prolactina ya que sus alteraciones pueden inducir trastornos de la funcin gonadal. Las mediciones de FSH, son tiles para la valoracin de la capacidad espermatognica; el hallazgo de niveles elevados traduce una lesin tubular.

Las pruebas de estimulacin con clomifeno permiten estudiar la integridad del eje C-L-H-H-testicular.

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